药物警戒快讯

2023年11月24日

第11期（总第247期）

内容提要

加拿大将阿仑膦酸钠和阿仑膦酸钠维生素D3的低能量骨折风险修订进说明书

爱尔兰提示曲马多的睡眠相关呼吸障碍、肾上腺功能不全和5-羟色胺综合征风险

加拿大警示巯嘌呤在儿童患者中的低血糖风险

国家药品不良反应监测中心

国家药品监督管理局药品评价中心

http://www.cdr-adr.org.cn

加拿大将阿仑膦酸钠和阿仑膦酸钠维生素D3的低能量骨折风险修订进说明书

欧加隆（加拿大）有限责任公司2023年8月修订的阿仑膦酸钠（商品名Fosamax）、阿仑膦酸钠维生素D3（Fosavance）产品专论：警告、注意事项、不良反应（上市后不良反应）和患者用药信息部分已更新了“股骨以外骨骼中观察到低能量骨折”风险信息。虽然非典型股骨骨折此前在产品专论中有记载，但新暴露的上市后数据显示，非典型骨折发生在股骨以外的骨骼中。

医护人员重要信息：

一些阿仑膦酸盐长期治疗的患者（大多数报告不良反应发生的时间范围为18个月至10年）报告了股骨粗隆下和近端股骨干及其他骨骼的低能量骨折。

有些是在没有明显创伤或由轻度外力引起的应力性骨折（其中一些被报告为功能不全性骨折）。

参考：欧加隆加拿大公司的阿仑膦酸钠片产品专论详见链接https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00071922.PDF。

（加拿大卫生部Health Canada网站）

原文链接：

https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/medeffect-canada/health-product-infowatch/october-2023.html#a2

爱尔兰提示曲马多的睡眠相关呼吸障碍、肾上腺功能不全和5-羟色胺综合征风险

爱尔兰健康产品监管局（HPRA）宣布，曲马多的产品信息已更新，纳入了睡眠相关呼吸障碍和肾上腺功能不全的风险，以及5-羟色胺综合征的安全性信息更新。

曲马多是一种中枢作用的合成阿片类镇痛药，用于治疗中度至重度疼痛。在审查了现有数据后，欧洲药品管理局的药物警戒风险评估委员会（PRAC）建议更新曲马多说明书的警告和注意事项如下：

曲马多可引起睡眠相关呼吸障碍，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和睡眠相关低氧血症。中枢性睡眠呼吸暂停的风险以剂量依赖的方式增加。

曲马多偶尔可能引起可逆性肾上腺功能不全，需要进行监测和糖皮质激素替代治疗。

单独使用曲马多或与其他5-羟色胺能药物联合使用的患者被报道会出现5-羟色胺综合征。

（世界卫生组织WHO Pharmaceuticals Newsletter）

原文链接：

https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/373827/9789240082656-eng.pdf?sequence=1

加拿大警示巯嘌呤在儿童患者中的低血糖风险

加拿大卫生部（Health Canada）网站近期发布了巯嘌呤（mercaptopurine）的儿童患者（18岁以下）低血糖（hypoglycemia）风险评估报告。核心内容为：

巯嘌呤在加拿大获批用于与其他药物联合使用、用于急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic/lymphocytic leukemia）成人和儿童患者的维持治疗。

加拿大卫生部对巯嘌呤的低血糖风险进行了评估。启动评估的原因为美国修订了含巯嘌呤药品的说明书，以及来自巯嘌呤用药患者的低血糖报告。

加拿大卫生部评估认为巯嘌呤与儿童患者（18岁以下）的低血糖风险之间存在可能的关联性。报告的儿童患者绝大部分为6岁以下。

加拿大卫生部正与制药企业合作更新含巯嘌呤药品的加拿大产品专论，增加关于儿童患者低血糖风险的信息。

概述

加拿大卫生部评估了巯嘌呤的低血糖风险。启动评估的原因为美国食品药品管理局在含巯嘌呤药品的美国说明书中增加了儿童低血糖风险的安全性信息，以及加拿大警戒项目（Canada Vigilance Program）收到了来自加拿大国内外的相关病例报告。

低血糖指人体的血糖水平低于正常值。与之有关的症状和体征包括抖动、出汗及易激惹；如血糖水平恶化，可导致意识模糊和意识丧失。

在加拿大的使用情况

巯嘌呤在加拿大为处方药，与其他药物联合用药、用于急性淋巴细胞白血病成人和儿童患者的维持治疗。

巯嘌呤于1954年在加拿大上市。当前市售产品为Purinethol（商品名）50mg片剂及仿制药。

2017年1月至2022年1月期间，加拿大零售药店出售了约20万处方量的巯嘌呤。

安全性评估发现

加拿大卫生部的评估资料包括制药企业提供的信息、加拿大警戒数据库（Canada Vigilance database）的检索结果以及已发表的文献。

加拿大卫生部共审查了23份巯嘌呤用药患者的低血糖报告，1份为加拿大报告、22份为国际报告。23份中有22份为18岁以下儿童，其中12份为6岁以下。

23份报告中：6份与巯嘌呤很可能有关（probably linked），15份（含1份加拿大报告）为可能有关（possibly linked），2份为可能无关（unlikely to be linked）。

加拿大卫生部还审查了8篇已发表的科学文献，这些文献提示巯嘌呤与儿童低血糖可能存在关联性。在部分研究中，6岁以下儿童的病例数量有所增加。

结论及措施

加拿大卫生部对现有信息进行评估，认为巯嘌呤与儿童患者（18岁以下）的低血糖风险之间存在可能的关联性。报告的儿童患者绝大部分为6岁以下。

加拿大卫生部正与制药企业合作更新含巯嘌呤药品的加拿大产品专论，增加关于儿童患者低血糖风险的信息。

加拿大卫生部鼓励消费者和医务人员向加拿大警戒项目报告所有与巯嘌呤和其他健康产品有关的副作用。

加拿大卫生部将继续监测包括巯嘌呤在内的、所有在加拿大上市的健康产品的安全性，识别和评估潜在伤害。一旦出现新的健康风险，加拿大卫生部将及时采取适宜措施。

（加拿大卫生部Health Canada网站）

原文链接：

https://dhpp.hpfb-dgpsa.ca/review-documents/resource/SSR1683309818342